I New Jersey besøger to søskende (Adam Driver og Mayim Bialik) deres excentriske, aldrende far (Tom Waits), og i Dublin inviterer en mor (Charlotte Rampling) pligtskyldigt sine voksne døtre (Cate Blanchett og Vicky Krieps) til eftermiddagste. Begge sammenkomster er præget af akavet stemning og tom snak, og man har svært ved at forstå, at de engang har boet under samme tag. Men så: Paris. Et tvillingpar (Luka Sabbat og Indya Moore) mødes efter deres forældres død, og nærheden mellem dem fylder lærredet – filtreret gennem Jarmuschs umiskendelige, tørre humor. ’Father Mother Sister Brother’ vandt Guldløven i Venedig. Filmen er en del af Filmporten.