‘The Solitude of Prime Numbers’ er baseret på Paulo Giordanos bestseller af samme navn. Forfatteren har selv været med til at skrive manuskriptet til Saverio Constanzos filmiske forløsning af en kompleks historie om to ensomme mennesker, som er tiltrukket af hinanden, men har sår på både sjæl og krop, som gør det svært at åbne sig for andre. Historien bevæger sig frem og tilbage i tid, så vi gradvis forstår, hvorfor både Mattia og Alice føler sig fremmedgjorte over for livet. Begge har et traume med sig fra deres barndom i firserne, som forfølger dem op gennem ungdommen til voksenlivet. Med ekspressive billeder og en original lydside af bl.a. Mike Patton kommer Saverio Constanzo ind på livet af det plagede par. Samtidig skaber de stærke præstationer i både hoved- og biroller, bl.a. Isabella Rossellini som Mattias dominerende mor, en spændende, og til tider næsten gyser-agtig historie om, hvordan livet kan forme sig på vidt forskellige måder ud fra de små udslagsgivende øjeblikke undervejs.